在代謝類疾病的龐大版圖中,糖尿病與高血脂長久以來占據著公眾視野的焦點。醫藥界與資本力量對此類疾病的關注,催生出諸如司美格魯肽和英克司蘭鈉注射液等重磅藥物,這些產品不僅推動了醫藥市場的繁榮,更在某種程度上改變了整個行業的格局。然而,在這樣一個充滿活力的領域里,痛風及高尿酸血癥這一同樣影響廣泛的代謝病,卻似乎被遺忘在了角落,長達十年未有新藥問世。
近年來,隨著生活方式的轉變和飲食結構的變化,痛風及高尿酸血癥在中國的患病率持續攀升。據統計,2020年,國內已有約1.8億人飽受此病困擾,預計至2030年,這一數字將突破2.4億,且患者年齡層日益年輕化。面對如此龐大的患者群體,治療手段的更新顯得尤為迫切。
長期以來,痛風的治療并非無藥可醫,但現有藥物在療效和安全性上均存在不同程度的挑戰。非布司他作為黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOI)的代表藥物,自2013年上市以來市場表現不俗,然而,集采政策的實施導致其價格驟降,市場份額也隨之縮水。更為關鍵的是,非布司他雖能有效降低尿酸水平,但約40%至60%的患者無法達到預期療效,且存在心血管死亡、肝毒性和皮膚過敏等安全隱患。
就在這樣的背景下,衛材旗下的多替諾雷片終于獲批在中國上市,為痛風伴高尿酸血癥患者帶來了新的希望。多替諾雷通過選擇性抑制尿酸鹽轉運蛋白(URAT1),促進尿酸排泄,從而降低血尿酸水平。臨床試驗顯示,多替諾雷在治療24周后,血尿酸達標率顯著高于非布司他,且長期使用對肝腎功能無明顯影響。
多替諾雷的成功上市,不僅填補了痛風治療領域的空白,更揭示了URAT1靶點在新藥研發中的巨大潛力。自URAT1靶點被發現以來,已有數十款相關藥物進入研發或上市階段,成為高尿酸血癥/痛風藥物研究史上的熱點。然而,這一靶點的藥物研發之路并非一帆風順,早期的苯溴馬隆因肝毒性問題而退市,隨后的雷西納德也未能逃脫安全性的質疑。
盡管如此,醫藥界并未放棄對URAT1靶點的探索。在多替諾雷之后,國內多家藥企紛紛入局,恒瑞醫藥、瓔黎藥業、信諾維和新元素醫藥等企業均在URAT1抑制劑的研發上取得了顯著進展。這些新藥不僅繼承了前輩們的優點,更在結構和安全性上進行了優化,為患者提供了更多選擇。
除了URAT1抑制劑之外,針對其他作用機制的藥物研發也在如火如荼地進行中。金賽藥業和三生國健等企業正在探索靶向IL-1家族的治療策略,旨在通過抑制炎癥細胞因子的產生來治療痛風性關節炎。這一新策略的出現,為痛風治療領域注入了新的活力。